一、上海南模生物是国企吗？
上海南方模式生物科技股份有限公司，
这是国家参股公司，
不是国有企业。
二、求助基因敲除小鼠大概多少钱一只？
医学生、生化专业的学生或许想不到，有一天他们在实验室解剖的小白鼠，也能成为拟上市公司的主营业务。
科创板官网显示，江苏集萃药康生物科技股份有限公司（以下简称“集萃药康”或“公司”）已于日前过会，而上一个以包括小白鼠在内的实验动物为主营业务的科创板公司南模生物，已于11月初注册生效。
根据Frost & Sullivan统计，2019年中国实验小鼠产品和服务市场规模为28亿元。相比其他动辄百亿起步的赛道，这么小的一个细分市场，竟然能跑出两家拟上市公司？
一只耗子一万块钱？
根据招股书，2018年至2020年，集萃药康分别录得营收5329.06万元、1.93亿元与2.62亿元，同期扣除非经常损益后归属于母公司的净利润分别为1039.67万元、3372.52万元与6646.04万元。而同时期南模生物营收分别为1.21亿元、1.55亿元与1.96亿元，扣非归母净利润分别为329.04万元、1240.46万元与3275.55万元。
从主营业务构成来看，集萃药康专注于实验小鼠模型，而南模生物涉及的实验动物包括小鼠、大鼠、斑马鱼、线虫等，不过其营收贡献比例较高的基因修饰动物模型主要为小鼠模型。集萃药康主营业务中营收占比过半的是“商品化小鼠模型销售”，包括斑点鼠、免疫缺陷小鼠模型、人源化小鼠模型、疾病小鼠模型与基础品系小鼠，最贵的“斑点鼠”2020年销售单价为11723.99元/只，最便宜的基础品系小鼠也要62.91元/只，而南模生物并未披露小鼠模型的销量与单价。
集萃药康主营业务收入构成 图源：招股书
“斑点鼠”是啥？根据集萃药康招股书，“斑点鼠”其实是基因敲除小鼠，公司于2019年起大规模开展“斑点鼠计划”，旨在预先构建小鼠所有（2万余个）蛋白编码基因的小鼠品系库，目前已经实现了基因敲除小鼠的产品化供应，将原来的客户定制交付周期由4~7个月缩短至最少7天。截至2021年6月30日，公司“斑点鼠计划”资源库已拥有约1.9万个品系，涵盖了肿瘤、代谢、免疫、发育、DNA及蛋白修饰等研究方向的基因。
从公司技术实力来看，集萃药康拥有数量更为庞大的小鼠品系资源，而南模生物的人源化小鼠模型具备一定优势。集萃药康拥有约2万个小鼠模型品系，领先于同行业可比公司，包括南模生物的6017个；而南模生物表示，针对CRO公司、医药公司等开展药效研究及评价的人源化小鼠模型方面，南模生物拥有285种人源化基因修饰模型品系，而集萃药康拥有69个。
同行业可比公司小鼠模型品系数量 图源：招股书
超过70%的毛利率？
从毛利率来看，尽管业务模式和主营产品类似，但集萃药康的毛利率远高于南模生物。2018年至2020年，集萃药康主营业务毛利率分别为68.24%、68.95%与76.21%，同期南模生物仅为44.32%、50.55%与60.34%，而集萃药康的“斑点鼠”业务毛利率更是高达95%。
在对监管问询的回复中，集萃药康表示，公司将繁殖鼠与库存鼠分别计入生产性生物资产和消耗性生物资产，将相关支出计入管理费用，并将消耗性生物减值计入资产减值损失，并未归集至营业成本；而南模生物不存在生产性生物资产与消耗性生物资产，小鼠相关的饲养繁育成本均归集至营业成本核算。并且，比起位于上海的南模生物，集萃药康主要经营场所位于南京和常州，区位人力成本相对较低，2020年公司生产人员平均薪酬为9.39万元，而南模生物为15.88万元。
而监管在问询中也提到，集萃药康研发费用中材料支出较大，如何区分研发领料和生产成本？根据招股书，2018年至2020年，集萃药康研发费用中的材料费用分别为83.55万元、976.22万元与1195.23万元，占研发费用比例为7.95%、32.21%与24.79%；而生产成本中“直接材料”一项同时期分别为777.79万元、1668.86万元与1446.92万元。公司回复称，研发部门直接领料按金额计入研发费用，而研发部门委托生产部门完成部分工作时，按照使用情况按月在生产成本与研发费用之间分摊；公司列出的研发费用材料支出明细则显示，占大头的是实验器材，2018年至2020年实验器材费用分别为44.00万元、728.23万元和941.58万元，占材料支出比例分别为52.66%、74.60%与78.78%，包括DNA提取试剂盒、糖化血红蛋白检测试剂盒等。
集萃药康研发费用中材料支出明细 图源：问询函回复
“确实可能会有企业试图把生产成本转移到研发费用上，一个是毛利率会显得高，再一个科创板有研发费用占营收比例的红线，同时研发费用也有加计扣除的政策。”某投行人士对银柿财经记者表示，“但具体案例还需要具体分析，没有底稿和原始凭证也是比较难判断的。”
2018年至2020年，集萃药康剔除股权激励成本后的研发费用率分别为19.73%、15.72%与16.33%，同期南模生物为14.49%、18.53%与17.54%。
三、文章内容包含不合适内容
海交大内网泄露出的惊人内幕
由于中国上海交通大学网络故障，不能连外面。面对信息闭塞的无聊苦闷，学生们在内部网乱逛。大概是教导处那位昏了头，下面这份东西共享却没设密码！呵呵，学生将它贴到交大饮水思源站上后，20分钟后就被斑竹删了，不过已经成为了当天十大之二，不过后来者看不到内容罢了：)
虽然这很普遍，虽然大家心知肚明，呵呵，但这份材料是如此清晰的将情况摆在我们面前：
机动指标使用讨论材料
] 1 校领导接收
] 招生特殊情况汇总
] 考生姓名 生源 分数 学校加分因素 专业情况 委托人拟解决意见
] 曹炎焱 江苏 620 生物医学工程、金融、电气、应用物理
] 胡光 安徽 609 环境工程、英语 发展研究中心徐诤处长推荐
] 韩超阳 上海 507 电子信息工程、计算机、自动化 闵行区委办公室韩朝阳之弟保证专业
] 袁毅婷 上海 482 5 测控 保证专业
] 李丰园 上海 466 120百分号
] 李巧 上海 449 外语 周永兴,电力局纪委书记李永鸣之女
] 曾诚 上海 470 5 工商管理高凤池，上海检查院二院副检查长曾勉之子 120百分号
] 郭佳 上海 458 20 w** 120百分号
] 刘晨 北京 582 钱永昌 120百分号
] 王昕 浙江 604 王宗先
] 徐明 四川 604 徐僖之孙
] 朱文谦 湖北 629 电气工程、船舶 国家计委
黄展鹏 湖北 632 全国政协，陈鼎常
] 章琼 浙江 574 （文科） 基金办
] 应 江苏 603 学指委、武装部
] 周慈 上海 454 5 程天纵妻妹
] 续琰 上海 434 5 新任上海副市长严丄隽琪，浦东司法局长陈建之子
] 张轶颖 上海 462 5 航天局长金壮龙 120百分号
] 叶鸣 上海 464 5 中医大party委书记张建中侄 120百分号
] 孙? 上海 467 20 信息工程、应用物理六院干部病房孙宜平主任侄 120百分号
] 宋鸿翔 上海 479 不进农学院 市妇联 保证专业
] 王聪 湖北 431 计算机 多位领导托
] 钱君 上海 471 市人大领导托 120百分号
] 张晶 上海 466 120百分号
] 盛涵涛 上海 455 5 测控、工程力学 盛校长之侄
] 张由仪 上海 505 5 计算机（保证一志愿）同济大学力学系主任 保证专业
] 蔡梦 上海 436 陈云青，大电气托
] 王兴华 上海 493 10 材料科学（保证一志愿） 保证专业
] 唐青 杭州 612 大电气副总裁托 已建议不要报考
] 李程贝 上海 469 瞿振元内侄 120百分号
] 朱晏燕 上海 461 10 材料科学（保证一志愿）蒋光照亲戚之女保证专业
] 李树青 上海 476 退学后重考 录取
] 朱淼 上海 试点班 闵行区宣传部 保证专业
] 刘文君 上海 蒋光照侄之亲戚
] 杨士佳 上海 458 10 吴毅雄，磁悬浮项目负责人杨永兴之子、向明中学校长拟投档考虑
] 张驰宁 上海 466 外语新华社教科文部主任张学全之女、南模中学校长 120百分号
] 欧洲 上海 443 朱物华外孙崔功之外甥
] 蒋春曦 四川 605 生物技术 西南交大蒋校长之子
] 唐鹤 四川 605 电子科技大学唐小我之子
] 许培恒 上海 陆燕荪
] 吴立婧 上海 吴敬儒侄女
] 吴则 北京 485 教育部、王大中，吴建平之子
] 闻毅 上海 467 5 上海市人事局闻处长之女 投档考虑
] 李宁 山西 432 教育部人事司管培俊司长
] 周凯 北京 547 总装备部
] 耿成厚 云南 566
] 卓越 上海 502 5 计算机（保证一志愿）华东政法学院副书记莫负春 保证专业
] 汪远 上海 438 40 艺术特长生薛沛健，上海教育电视台台长汪天云之子
] 王玮 上海 459 上海教育超市总经理王星之子 120百分号
] 许颖 上海 479 电子科学与技术、工商管理 保证专业
] 王阳 江苏 598 10 王如竹堂妹
] 孔洁宏 上海 476 市考试院院长胡启迪
] 朱嘉炯 上海 468 市考试院院长胡启迪、太平洋口腔医院院长120百分号
] 唐月 江苏 605 市考试院副院长刘昌坤亲戚
] 李晶 上海 460 5 120百分号
] 李涛 江苏 622
] 秦? 北京 563 戴海波
] 程鹏 北京 569 教育部学生司副处长杨松
] 施永闻 上海 462 5 长宁教育局 120百分号
] 陈裕 江苏 620 清华大学副校长余寿之
] 桂园方 江西 629 团市委副书记张仁良内弟
] 向莹 上海 470 市财政局行财处 120百分号
] 2.中学校长推荐
] 编号 考生姓名 生源 分数 学校加分因素 专业情况 委托人
] 1 孙贤杰 上海 469 复旦附中
] 2 张思成 上海 466 大同中学
] 3 吴若玮 上海 466 南汇中学
] 4 苏呈彦 上海 477 5 光明中学
] 5 张瑞瑞 上海 格致中学
] 6 周瑾 上海 465 市二
] 7 张驰宁 上海 459 南模
] 8 马雅谨 上海 442 吴淞中学
] 9 张珏良 上海 458 延安中学
] 10 黄墨寒 上海 470 10 位育中学
] 11 余美琳 上海 426 20 南模
] 12 曹晶 上海 建平中学
] 13 姚乾华 上海 460 5 嘉一中
] 14 许晶? 上海 464 闵行中学
] 2001年上海生源120百分号以内讨论材料
] 考生姓名 生源 分数 学校加分因素 委托人
] 唐本伟 上海 465 5
] 曾诚 上海 370 5 高凤池，上海检查院二院副检查长曾勉之子
] 郭佳 上海 458 20 w**
] 张轶颖 上海 462 5 航天局长金壮龙
] 叶鸣 上海 464 5 中医大party委书记张建中侄
] 孙? 上海 467 20 六院干部病房孙宜平主任侄
] 钱君 上海 471 市人大领导托
] 张晶 上海 466
] 李程贝 上海 469 瞿振元内侄
] 张驰宁 上海 466 新华社教科文部主任张学全之女、南模中学校长
] 王玮 上海 459 上海教育超市总经理王星之子
] 朱嘉炯 上海 468 市考试院院长胡启迪、太平洋口腔医院院长
] 李晶 上海 460 5
] 施永闻 上海 462 5 长宁教育局
] 向莹 上海 470 市财政局行财处
] 杨士佳 上海 458 10 吴毅雄，磁悬浮项目负责人杨永兴之子、向明中学校长
] 闻毅 上海 467 5 上海市人事局闻处长之女
] 孔洁宏 上海 476 市考试院院长胡启迪
] 朱晏燕 上海 461 10 蒋光照亲戚之女
] 4. 2001年上海生源机动指标讨论材料
] 编号 考生姓名 生源 分数 学校加分因素 委托人
] 1 李巧 上海 449 周永兴,电力局纪委书记李永鸣之女
] 2 周 慈 上海 454 5 程天纵妻妹
] 3 续琰 上海 434 5 严丄隽琪，浦东司法局长陈建之子
] 4 盛涵涛 上海 455 5 盛校长之侄
] 5 蔡梦 上海 436 陈云青，大电气托
] 6 刘文君 上海 蒋光照侄之亲戚
] 7 欧洲 上海 443 朱物华外孙崔功之外甥
] 8 许培恒 上海 陆燕荪
] 9 汪远 上海 438 40 薛沛健、于信汇，上海教育电视台台长汪天? 之子
] 5. 2001年外地生源机动指标讨论材料
] 编号 考生姓名 生源 分数 学校加分因素 委托人
] 1 王昕 浙江 604
] 2 章琼 浙江 574 文科 基金办
] 3 耿成厚 云南 566
] 4 徐明 四川 604 徐僖之孙
] 5 蒋春曦 四川 605 西南交大蒋校长之子
] 6 唐鹤 四川 605 电子科技大学唐小我之子
] 7 李宁 山西 632 教育部人事司管培俊司长
] 8 桂园方 江西 629 团市委副书记张仁良内弟
] 9 苏于果 江苏 629 推荐
] 10 曹炎焱 江苏 620
] 11 应 江苏 603 学指委、武装部
] 12 王阳 江苏 598 10 王如竹堂妹
] 13 唐月 江苏 605 市考试院副院长刘昌坤亲戚
] 14 李涛 江苏 622
] 15 陈裕 江苏 620 清华大学副校长余寿之
] 16 朱文谦 湖北 629 国家计委
] 17 黄展鹏 湖北 632 全国政协，陈鼎常
] 18 王聪 湖北 631 多位领导托
] 19 唐青 杭州 612 大电气副总裁托
] 20 刘晨 北京 582 钱永昌
] 21 吴则?北京 485 教育部、王大中，吴建平之子
] 22 周凯 北京 547 总装备部
] 23 秦? 北京 563 戴海波
] 24 程鹏 北京 569 教育部学生司副处长杨松
] 25 胡光 安徽 609 发展研究中心徐诤处长
] 26 吴立婧 上海 吴敬儒侄女
] 27 黄 剑 江苏 621 20 梁丰中学
] 28 龚子明 江西 629 江西师大附中
] 29 唐 月 江苏 605 进才中
] 30 帅承? 湖北 624 华中师大一附中
开始看见这个东西，觉得有点意思，很多都是言之凿凿的，但是里面还有很多人是只提了一个名字，可能是（原稿）作者认为是众所周知的人物，可惜我孤陋寡闻，好在网络发达，我们可以一点一点的考证一下，看看这份名单到底真实性如何。不查不知道，一查吓一跳。
前面的一段里面大部分都是有职务的，我看就最后验证一下吧，但是最后那一段里面基本上就是只提一个名字，让我大感兴趣，一个一个看来. 第一个阮雪榆（1933年1月--）压力加工专家。生于广东中山。1953年毕业于上海交通大学。上海交通大学塑性成形工程系主任、教授。1994年当选为中国工程院院士。似乎还不是什么实权人物。第二个盛焕烨就不一样了，盛焕烨男，生于1943年8 月,教授,博士生导师,现任上海交通大学副校长。上海交大自动控制系本科毕业,历任上海交大计算机科学及工程系副教授,教授,副系主任,系主任现任上海交大昂立股份有限公司董事；副校长出面应该可以摆平了。有没有更大的？我兴趣更浓了。
来看这个"16 曹圣梁 1410607357 494 5 交通运输谢绳武"。乖乖，谢绳武，上海交通大学校长呀。算了，我直接来查交大的主要领导吧：
上海交通大学 校 长：谢绳武
副校长：盛焕烨 沈为平 叶取源 张圣坤 许晓鸣 张世民
C.P上海交通大学委员会 书 记：王宗光
副书记：陶爱珠 潘永华 陈 龙
常 委：王宗光 谢绳武 蒋秀明 陶爱珠 潘永华
陈 龙 盛焕烨 沈为平 王永华 田信灿
C.P上海交通大学纪律检查委员会纪委书记：王永华
校长们除了"许晓鸣"，都写了条子；书记们还算对得起party员，没有全锅端，但是头带的不好，书记和第一副书记都写了条子，而且很恶劣的是，纪委书记王永华也写条子。这怎么去查呀？！
其他的人来头大部分也是响当当的，尤其是什么都不写只写名字的，更是如此。比如：
w**，我开始在交大里面查，发现大人物叫这个名字的，于是到上海查，你猜是谁：上海市公~安~局局长w**同志。
还有一个范祖德，也只写名字，想来甚是厉害。到google上查，条目主要有香港《经济一周》社长范祖德，上海高科房地产公司法人代表范祖德。看来是后者呀，但似乎一个法人代?不至于在交大"众所周知"了吧，再去交大查，有了：原上海交通大学副校长范祖德同志。
仔细查看里面的名字，共和国的部长们也榜上有名，不过基本上是退休的人士，比如，1984-1991年任中华人民共和国交通部部长钱永昌，原国家机械部副部长陆燕荪等。当前在位的最厉害的当属新任上海副市长严丄隽琪了，类似的大官是教育部高校学生司司长瞿振元。里面教育口的官员很多，不过原作者似乎没有仔细查对名单，王宗先当为交大书记王宗光，余寿之当为清华副校长余寿文，想必是打字员用五笔录入的。其它还有避"副"之讳的，比如，教育部人事司管培俊司长应该是副司长管培俊，上海教育电视台台长汪天云也只是副台长。等等。
仔细看名单，还有有不少东西可以挖挖的。
1 教育口的人最多。上至教育部，下迄上海教委，区教委，甚至各大学，中学，校办企业，校董（蒋光照），院士。里面有一个头衔让我奇怪（可能是全国政协的面子大）：陈鼎常(全国政协委员、湖北黄冈中学特级教师）。
2 实权单位。公共安全专家局，电力，医院（真是FT，一个住院病房的主任都来了。），组织，人事局，外办。其实教育口的也大部分是实权职能部门，比如招生，财务，人事等等。
3 企业。总裁们，想必钱能通神，当然现买现卖是不行的，应该是以前打好的基础了。
4 其他自认为很牛的人物。比如浙江电力局副局长赵义亮等。虽然你上海不归我管，但是电力系统一家亲，牛人在哪儿都应该很牛。
5 其他一些关联的人物也很有意思，比如"上海检查院二院副检查长曾勉托高凤池"一条，"上海检查院二院副检查长"想来也是来头颇大，但为什么还要托一个"高凤池"呢？？
此"高凤池"何许人？一查，一个村长能这么厉害？再仔细一看，这个村长可不一般，1998上海综合实力百强村，上海旗忠集团公司法人代表，这还不算，旗忠村位于上海闵行区，想必地头也很厉害。所以这个双保险应该问题不大。
中国教育已经.....
四、体内内源基因调控之CRISPRi与CRISPRa
众所周知，CRISPR/Cas9系统可以用来操纵基因组：规律成簇的间隔短回文重复CRISPR与内切酶Cas9的组合，可以在引导RNA（gRNA）的指引下，靶向基因组中的特定区域并切割DNA，产生DNA双链断裂（DSB）。
自2013年，CRISPR/Cas9系统的应用又得到了更广泛的扩展，我们可以将Cas9带到特定的基因组位点，通过起始或停止转录来调控靶基因，达到激活或抑制基因表达的目的
实现这种转变的核心仍旧是Cas9，只是编辑基因组需要具有内切酶活性的Cas9蛋白，而调节基因表达时需要催化功能失活的“dead”Cas9 —— dCas9。这种突变（D10A，H840A）的Cas9蛋白虽然不能进行DNA双链的切割，但仍旧可以在gRNA的指导下与特定靶向的DNA紧紧结合。
图1. dCas9结构示意图。
当使用dCas9蛋白与不同的效应结构域连接，而gRNA与我们想要抑制或激活的靶基因区域互补时，我们就可以利用CRISPR/Cas9系统来调节靶基因的表达了。
图2. dCas9介导的基因调控系统。图片来自：Cell. 2013 Jul 18; 154(2): 442–451.
CRISPRi也称为CRISPR干扰 (CRISPR interference or inhibition) 。dCas9与转录抑制子连接，如KRAB（Kruppel associated box），dCas9-KRAB融合蛋白在gRNA指引下，结合到靶基因TSS位点，抑制转录起始，沉默靶基因的表达。
图3. CRISPRi系统示意图。图片来自: ACS Chem Biol. 2018 Feb 16;13(2):406-416.
dCas9融合KRAB的CRISPRi系统（dCas9-KRAB）在海马神经元中能有效地靶向抑制功能基因的表达，基因沉默水平显著优于传统RNAi技术。
Fig1. CRISPRi efficiently inactivates gene expression in primary neurons.
利用神经元亚群特异性的启动子条件性CRISPRi能精确控制功能基因Syt1在海马齿状回兴奋性和抑制性神经元中丧失功能而不影响Syt1在其它类型细胞中的表达。
Fig2. CRISPRi-based conditional inactivation of Syt1 shifts the E-I balance of the DG.
针对Syt1及其互作蛋白网络的基因Syb2，Stx1a/b和SNAP25a的多重基因CRISPRi系统能够在小鼠脑内实现灵活多变的多基因不同组合的高效失活。
Fig3. Flexible multiplex gene silencing using CRISPRi in the mouse brain.
最新的研究在dCas9-KRAB的基础上进行优化，发现dCas9-KRAB-MeCP2能够更高效地对靶基因表达的抑制。
Fig4. Repression of endogenous genes by dCas9–KRAB–MeCP2.
Zheng Y, Shen W, Zhang J, Yang B, et al. CRISPR interference-based specific and efficient gene inactivation in the brain.Nat Neurosci. 2018 Mar;21(3):447-454.
Yeo NC, Chavez A, Lance-Byrne A, Chan Y，et al. An enhanced CRISPR repressor for targeted mammalian gene regulation. Nat Methods. 2018 Jul 16. doi: 10.1038/s41592-018-0048-5.
CRISPRa也称为CRISPR激活 (CRISPR activation) 。让dCas9与不同的转录激活子结合发挥上调靶基因表达的作用。例如，直接与单个转录激活因子（例如dCas9-VP64或dCas9-VP16）融合表达，不过单转录激活因子对靶基因地激活水平降低。为了更好地提高过表达的水平，可将多个转录激活因子共同招募到靶基因TSS位点：如多拷贝VP64与dCas9的融合、三元转录激活因子VPR（VP64-p65-Rta）融合到dCas9末端。
除了将转录激活因子直接与dCas9融合以外，还可以通过分子挂钩来招募转录激活因子到dCas9周围，如：将SunTag短肽（含多拷贝的GCN4激活招募结构域）与dCas9融合，来招募scFvGCN4-sfGFP-VP64。或利用SAM系统，将MS2发夹结构融合到gRNA上，招募激活辅助蛋白（MS2-p65-HSF1）到dCas9-VP64融合蛋白上，提高激活效率。
图4. CRISPRa系统示意图。图片来自: ACS Chem Biol. 2018 Feb 16;13(2):406-416.
在今年初的Nature Neuroscience上，一种新的CRISPRa系统被建立并应用——dCas9-SPH。将SunTag-p65-HSF1与dCas9融合，并利用Cre-loxP系统，建立了一种可受Cre诱导的dCas9-SPH转基因小鼠。
dCas9与转录激活因子融合转录增强结果显示，融合三个转录激活因子的增强的效果明显高于融合单个转录激活因子。
Fig1. Serial fusion of activation domains to dCas9.
VPR连接顺序是转录激活的影响因子，当顺序为VP64-p65-Rta时，转录激活效果最明显。
Fig2. Testing the effects of VP64, p65 and Rta order on activation.
检测人类293T细胞中的MIAT、NEUROD1、ASCL1、RHOXF2、TTN、ACTC1基因，结果显示dCas9结合转录增强子对不同的基因激活程度不同。
Fig3. Gene activation using VPR.
Chavez A, Scheiman J, Vora S, Pruitt BW, et al. Highly efficient Cas9-mediated transcriptional programming. Nat Methods. 2015 Apr;12(4):326-8.
将SunTag-p65-HSF1 (SPH)融合到dCas9蛋白上，分别在人和小鼠的细胞里验证了dCas9-SPH系统的高效性以及特异性。
Fig1. Design of an improved activator SPH.
Fig2. mCherry driven by a minimal CMV promoter was activated in HEK293T and N2a cells by the indicated dCas9 activation systems.
构建受Cre重组酶调控的dCas9-SPH转基因小鼠，在dCas9-SPH小鼠的原代细胞里导入sgRNA可以激活基因和长链非编码RNA。
Fig3. Generation of a Cre-dependent SPH transgenic mouse and activation of genes and lncRNAs in primary cells.
通过向dCas9-SPH转基因小鼠脑部定点注射靶向三个转录因子（ANN）Ascl1，Neurog2、Neurod1的AAV-sgRNA，结果显示ANN转录因子显著上调，星形胶质细胞可以直接被转化为功能性神经元。
Fig4. SPH-based targeted activations convert astrocytes into functional neurons in vivo.
向dCas9-SPH转基因小鼠脑部定点注射靶向多个基因以及长链非编码RNA的AAV-sgRNA阵列，可实现多个基因在神经元内的同时激活。
Fig5. Complex transcriptional activation in the intact brain using a single sgRNA array.
Zhou H, Liu J, Zhou C, Gao N, et al. In vivo simultaneous transcriptional activation of multiple genes in the brain using CRISPR-dCas9-activator transgenic mice. Nat Neurosci. 2018 Mar;21(3):440-446.
dCas9介导的体内基因沉默/激活工具小鼠来啦！
南模生物dCas9系列工具鼠，可帮助研究者实现多靶点、可逆、内源蛋白编码基因以及长链非编码RNA的调控。
品系全名：C57BL/6J-Gt(ROSA)26Sorem1(CAG-LSL-KRAB-dCas9-IRES-EGFP)Smoc
目录号：NM-KI-18007
品系描述：将CAG-LSL-2xKRAB-dCas9-IRES-EGFP-WPRE-pA定点插入到小鼠Rosa26基因中，建立受Cre表达诱导的CRISPRi基因表达调控工具小鼠。与Cre工具鼠交配后，在Cre表达的细胞内，可通过gRNA靶向并沉默目的基因。
品系全名：C57BL/6J-Gt(ROSA)26Sorem1(CAG-LSL-dCas9-VPR-IRES-EGFP-WPRE-pA)Smoc
目录号：NM-KI-18004
品系描述：将CAG-LoxP-STOP-LoxP-dCas9-VP64-p65-Rta-IRES-EGFP-WPRE-polyA结构插入到Rosa26基因中，建立受Cre表达诱导的CRISPRa基因表达调控工具小鼠。与Cre工具鼠交配后，在Cre表达的细胞内，可通过gRNA靶向并增强目的基因的表达。
品系全名：C57BL/6J-Col1a1em1(TRE3G-dCas9-VPR-eGFP-pA)Smoc
目录号：NM-KI-00123
品系描述：将TRE3G-dCas9-VP64-p65-Rta-eGFP-pA四环素调控表达dCas9激活元件插入到安全位点Col1a1位点中。与rtTA工具鼠交配后，可在强力霉素dox诱导下在rtTA表达的细胞中，通过gRNA靶向并增强目的基因的表达。
品系全名：C57BL/6-Tg(CAG-LSL-dCas9-SPH)Smoc
目录号：NM-TG-00025
品系描述：通过piggyBac转座子系统建立CAG-LSL-dCas9-HA-SunTag-p65-HSF1-EGFP-WPRE-polyA转基因小鼠。dCas9-SPH的表达受Cre重组酶调控，与Cre工具鼠交配后，在Cre表达的细胞内，可通过gRNA靶向并增强目的基因的表达。
Qi LS, Larson MH, Gilbert LA, Doudna JA, et al. Repurposing CRISPR as an RNA-guided platform for sequence-specific control of gene expression. Cell. 2013 Feb 28;152(5):1173-83.
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原文： CRISPRi与CRISPRa的区别|如何对体内内源基因调控|南模生物 (modelorg.com)
